摘要目的:研究不同剂量阿帕替尼干预血管内皮生长因子受体(VEGFR)通路对结直肠癌肝转移模型小鼠的作用及其相关机制.方法:采用脾内种植法建立结直肠癌肝转移小鼠模型,造模成功后将小鼠随机分为 4 组,分别给予对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组不同剂量阿帕替尼干预,观察各组小鼠的肝转移程度,检测蛋白激酶 B(Akt)、磷酸化 Akt(p-Akt)、细胞外信号调节激酶 1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-Erk1/2)表达水平,研究不同剂量阿帕替尼干预VEGFR通路对结直肠癌肝转移模型小鼠的作用及其相关机制.结果:阿帕替尼在体内能有效抑制结直肠癌肝转移小鼠肝转移瘤的生长,且随剂量升高效果越明显.Western印迹检测信号通路蛋白的结果表明,在不同剂量的阿帕替尼处理后,各组小鼠的Akt、Erk1/2 的蛋白表达水平较对照组没有变化,各组间差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组p-Akt蛋白表达水平较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量组、高剂量组的p-Akt蛋白表达水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),从低剂量组增加至中剂量组,p-Akt蛋白表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),从中剂量增加至高剂量组,p-Akt蛋白表达水平没有变化,差异无统计学意义(P>0.05),高剂量组p-Akt蛋白表达水平较低剂量组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);各组的p-Erk1/2蛋白表达水平较对照组均有降低,且随剂量增加有下降趋势,但各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:阿帕替尼主要通过抑制VEGFR下游的PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt的激活来抑制结直肠癌肝转移小鼠肝转移瘤的生长,在一定剂量范围内呈剂量依赖性;同时也有抑制VEGFR下游的MAPK/Erk信号通路相关蛋白p-Erk1/2的激活的倾向.