蛇床子素逆转人膀胱肿瘤T24/ADM细胞耐药作用及其机制
Reversal effect and mechanism of osthole on the multidrug-resistance of human bladder cancer cells T24/ADM
摘要目的 研究蛇床子素(osthole,OST)对T24/ADM 细胞多药耐药的逆转及对P-gp表达、功能的影响.方法采用MTT法筛选OST对T24/ADM 细胞无毒或低毒浓度,以筛选出的浓度作为耐药逆转的实验浓度.分别利用MTT法分别检测阿霉素(adriamycin,ADM)、氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)及顺铂(cisplatin,DDP)对细胞株T24和T24/ADM以及OST处理后的T24/ADM细胞的半数抑制浓度IC50.用流式细胞仪测定OST对T24/ADM 细胞上P-gp 表达的影响.结果浓度17 μmol/L OST对T24/ADM无明显细胞毒性,T24/ADM对ADM、FU和DDP均有不同程度的.耐药,耐药倍数分别为18.86、5.09、3.28,使用17 μmol/L OST处理后T24/ADM对上述ADM、FU和DDP的敏感性均有不同程度的提高,ADM对耐药细胞株的IC50由(0.962±0.017) μg/mL 降至(0.364±0.031) μg/mL,逆转指数为2.64;FU对耐药细胞株的IC50由(0.723±0.003) μg/mL降至(0.463±0.021) μg/mL,逆转指数为1.56;DDP对耐药细胞株的IC50由(0.664±0.007) μg/mL降至(0.587±0.016) μg/mL,逆转指数为1.13,使T24/ADM细胞内P-gp 蛋白表达明显下降,下降了16.32%(P < 0.05).结论蛇床子素在体外能部分逆转T24/ADM的耐药性,逆转机制可能是通过抑制P-gp蛋白表达实现的.
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