大蒜素衍生物烯丙基半胱氨酸缓释制剂的制备及其体内药物动力学考察

Preparation and pharmacokinetic study in vivo of allicin derivative S-al-lylcysteine sustained-release preparation

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摘要目的制备水溶性药物大蒜素衍生物烯丙基半胱氨酸(SAC)的缓释颗粒,以提高其在大鼠体内的生物利用度.方法本实验通过辅料种类、主药辅料配比、释放调节剂加入量进行处方筛选,从制备温度、加热时间、固体分散体粒度进行制备方法的筛选.最终选择Eudragit?RS 30D作为阻滞剂,采用溶剂挥发法制备固体分散体.采用正交设计优化处方工艺,并通过差式扫描量热法测定(DSC)和X射线衍射(XRD)进行表征.大鼠灌胃给药(35 mg/kg)后,分别于0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、48 h采血,采用高效液相色谱法(HPLC)测定SAC 的血药浓度,计算药动学参数.结果以Eudragit?RS 30D为载体,SAC与载体的质量比为1:8,采用溶剂蒸发于60℃加热24 h,所制得的SAC固体分散体具有很好的缓释效果,稳定性良好(RSD为3.1％).XRD显示未出现新峰,物相表征显示SAC以无定型状态或分子状态高度分散于载体中.SAC固体分散体的Cmax与Tmax分别为(5.46±1.31)μg/ml和(5.23±1.18)h,相对生物利用度达到140.42％.结论本研究筛选出的方法可用于水溶性药物缓释制剂的制备.SAC固体分散体可显著提高SAC的生物利用度,延长药物的有效作用时间.