以药动学/药效学模型为基础的多种比阿培南给药方案对于重症感染性疾病的抗菌效果

Antimicrobial efficacy of multiple Biapenem administration regimens based on pharmacokinetic/pharmacodynamic models for severe infectious diseases

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摘要目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果.方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌为目标菌株,引用中国细菌耐药监测研究报告中比阿培南对常见细菌最低抑菌浓度(MIC)值分布,通过调整给药剂量、给药间隔、滴注时间等方法制订不同给药方案,应用蒙特卡洛模拟计算各目标菌株不同给药方案的药效学获得概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估各给药方案治疗重症感染的抗菌效果.结果当MIC＜0.125 mg/L时,比阿培南对5种目标菌株所有给药方案PTA值均＞90％;当MIC≥4mg/L时,所有给药方案PTA值均＜90％;比阿培南对大肠埃希杆菌所有治疗方案CFR值均＞90％,对鲍曼不动杆菌CFR值均＜30％.结论比阿培南对大肠埃希菌的治疗可采用传统给药方案;对肺炎克雷伯菌的治疗可选择600 mg q6 h延时滴注3 h为最佳治疗方案,或根据MIC值优化给药方案;对于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌,应考虑换用或联用其他抗菌药物以达到疗效.