摘要目的 探究LY294002 对急性肾损伤(AKI)大鼠肾功能及细胞自噬的影响.方法 将36 只SD 大鼠采用随机单位组设计分组法分为对照(control)组、假手术(sham)组、模型(model)组、LY294002 预处理(I/R+LY294002)组,每组9 只.LY294002 预处理组连续腹腔注射LY294002(40 μl/d),模型组腹腔注射等量无菌生理盐水,干预时间为14 d.14 d 后除对照组外,其余大鼠均行手术,假手术组仅暴露双侧肾脏及肾蒂,模型组及LY294002 预处理组进一步建立大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型(缺血45 min,再灌注24 h)模拟AKI.建模成功后收集各组血液和肾脏,检测血清中肾损伤相关指标,观察肾脏组织病理改变,检测PI3K/AKT 信号通路和自噬相关蛋白的表达情况.结果 模型组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及肾损伤分子1(Kim-1)的浓度高于对照组及假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05).LY294002 预处理组SCr、BUN 及Kim-1 的浓度低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).LY294002 预处理组可观察到RIRI 大鼠肾脏组织病理改变如肾小管梗阻扩张、血管扩张充血、间质水肿得到减轻.模型组p-AKT/AKT 和p-PI3 K/PI3K 的相对表达量和LC3 Ⅱ、Beclin-1 的表达高于对照组、假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05).LY294002 预处理组p-AKT/AKT 和p-PI3K/PI3K 的相对表达量和LC3 Ⅱ、Beclin-1 的表达低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LY294002 通过抑制PI3K/AKT 信号通路,抑制了细胞自噬,肾脏损伤得到改善.这将为防治AKI 提供一个新的思路.