摘要目的 利用网络药理学方法和计算机辅助药物设计策略,分析雷诺嗪对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)致心律失常的潜在治疗靶点及机制.方法 采用Swiss Target Prediction数据库和DrugBank数据库预测雷诺嗪潜在的作用靶点.采用GeneCards数据库搜集MIRI和心律失常疾病的靶点,检索时间为建库至2023年1月26日,将雷诺嗪、MIRI和心律失常相关靶点进行交集比对以获取雷诺嗪治疗MIRI致心律失常的关键靶点.利用STRING数据库和Cytoscape软件绘制靶点蛋白互相作用网络.利用DAVID数据库对靶点进行信号通路富集分析.利用Cy-toscape软件构建药物-靶点-信号通路网络.利用分子对接软件验证雷诺嗪与交集靶点结合能力.最后通过分子相似性分析及分子动力学模拟研究,验证预测靶点的准确性.结果 筛选获得雷诺嗪治疗MIRI致心律失常的潜在作用靶点30个.通过蛋白互相作用分析共获得8个核心靶点,包括SRC、PIK3CA、MAPK8、MAPK14、JAK1、MAP2K1、JAK2和PIK3CG.GO生物分析共筛选出177个生物学过程,其中包括123个细胞生物过程,23个细胞组成和31个分子功能.KEGG分析发现119条相关信号通路.分子对接分析结果显示,雷诺嗪与8个核心靶蛋白均具有较好的亲和力.分子相似性分析结果显示,雷诺嗪与8个核心靶蛋白原配体都存在一定相似性.分子动力学模拟了相关性最高的3个靶点(SCR、PIK3CA和MAPK8),结果显示雷诺嗪表现出MAPK8和SCR抑制剂潜力,而对PIK3CA的抑制剂位点结合潜力相对较差,结合文献复习,推测出雷诺嗪对MIRI致心律失常治疗作用的最相关分子机制.结论 雷诺嗪可通过多靶点、多途径治疗MIRI致心律失常,这对促进治疗MIRI致心律失常靶向药物的研发及临床应用具有重要意义.