基于网络药理学和分子对接探讨瓜蒌-牛蒡子药对治疗乳腺癌的作用机制

Mechanism of action of Trichosanthes kirilowii Maxim-Fructus Arctii medicinal pairs for the treatment of breast cancer based on network pharmacology and molecular docking

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摘要目的通过网络药理学及分子对接技术研究瓜蒌-牛蒡子药对治疗乳腺癌的作用机制.方法应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选瓜蒌-牛蒡子药对的有效成分及药物作用靶点,通过GeneCard、Phar-mGkb、药物靶点数据库(TTD)、DrugBank数据库筛选乳腺癌的疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集后,应用STRING在线数据库和Cytoscape软件对交集靶点绘制蛋白质相互作用(PPI)网络获取核心靶点,并应用Cytoscape软件构建"药物-活性成分-靶点"网络获得药物的关键有效成分.应用R软件进行基因本体论(GO)及基因组百科全书(KEGG)富集分析,得到交集靶点的作用通路.最后应用AutoDock Tools、PyMOL软件,将筛选出的核心靶点及关键有效成分进行分子对接验证.结果通过筛选得到瓜蒌-牛蒡子药对治疗乳腺癌潜在核心靶点7个.通过GO富集分析共得到1 801条结果,KEGG富集分析表明交集靶点共参与肿瘤坏死因子(TNF)、化学致癌-受体活化等146条通路.分子对接结果显示,瓜蒌-牛蒡子药对关键有效成分与核心作用靶点AKT1、Bcl-2、ESR1等可稳定结合.结论瓜蒌-牛蒡子药对可通过多种成分,作用于多个靶点,通过调控多条通路发挥治疗乳腺癌的作用.