换一批米托蒽醌抑制USP11促进BACE1降解延缓阿尔茨海默病发展的实验研究
Experimental study of mitoxantrone inhibiting USP11, promoting BACE1 degradation and delaying the development of Alzheimer' s disease
摘要目的 探讨米托蒽醌(Mitoxantrone,MTX)抑制USP11促进BACE1降解,从而延缓阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发展的作用机制.方法 构建USP11-siRNA-H4细胞株,Westen blot检测USP11、β-分泌酶(BACE1)等的表达水平;免疫共沉淀和蛋白质泛素化实验探究USP11和BACE1蛋白之间的泛素化调控作用.以米托蒽醌(MTX)腹腔注射AD小鼠,水迷宫实验观其空间记忆能力,利用Westen blot与ELISA分别检测小鼠脑组织中USP11、BACE1与Aβ1-40表达水平.结果 USP11-siRNA-H4细胞中USP11、BACE1的表达水平分别为(0.300±0.114)、(0.267±0.125),均低于NT siRNA组,差异有统计学意义(P<0.01).USP11与BACE1之间存在相互作用且可对BACE1去泛素化.MTX处理后,AD小鼠记忆能力提高,且下调USP11、BACE1及Aβ1-40的表达.结论 米托蒽醌通过抑制USP11促进BACE1泛素化与降解,从而降低Aβ1-40的表达,进而可对阿尔茨海默病的神经病变起到延缓作用.
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分类号
R363.1（病理学）
栏目名称
DOI
10.19890/j.cnki.issn1674-6449.2022.03.014
发布时间
2022-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
湖州市公益性技术应用研究项目（2017GY27）
湖州市公益性技术应用研究项目（2018GYB45）
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