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去甲斑蝥素抑制紫杉醇诱导的 UMUC-3人膀胱癌细胞有丝分裂滑脱

Norcantharidin inhibits paclitaxel-induced mitotic slippage in UMUC-3 human bladder cancer cells

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摘要目的：探究有丝分裂滑脱在 UMUC-3细胞紫杉醇（PTX）耐药中的作用，以及去甲斑蝥素（NCTD）对有丝分裂滑脱的抑制作用．方法：以 UMUC-3膀胱癌细胞为研究对象，通过 Giemsa 染色、流式细胞术观察 UMUC-3细胞有丝分裂相；台盼蓝染色测定细胞活力；Western bloting 检测 Cdc6、p-Cdk1蛋白表达水平变化；通过 TCGA 数据库，分析 Cdc6表达与膀胱癌病人生存及预后关系．结果：PTX 作用后出现多倍体细胞，G2／M期比例呈现先上升后下降趋势，表明细胞出现有丝分裂滑脱．滑脱呈时间依赖性增加；第4天滑脱细胞数超过50％，且细胞活力开始升高．PTX 处理第3天加入 NCTD，可有效地阻止多倍体细胞的出现，阻滞细胞于 G2／M期，并逆转 PTX 耐药．机制研究发现，滑脱细胞中 Cdc6蛋白表达明显上调，Cdk1活性受到抑制；NCTD 可下调 Cdc6，维持 Cdk1活性．TCGA 数据分析显示，Cdc6在膀胱癌中高表达，并提示预后不良．结论：Cdc6通过促进有丝分裂滑脱可介导 PTX 耐药，NCTD可以通过降解 Cdc6逆转 PTX 耐药．