摘要目的:探讨极低剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的临床疗效和安全性.方法:收集2020至2022年期间26例诊断为难治性膜性肾病患者为观察对象,在原有治疗方案的基础上接受极低剂量利妥昔单抗(0.1 g/周静脉注射)治疗.于治疗1周后、2周后、3月和6个月后复查随访,比较极低剂量利妥昔单抗治疗前后的肾功能、肝功能、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、免疫球蛋白水平、血清磷脂酶A2(PLA2R)受体抗体、外周血CD19+B细胞和CD20+B细胞的水平,分析极低剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的有效性和安全性.结果:26例难治性膜性肾病患者,男性17例(65.4％),女性9例(34.6％),平均年龄(43.3±18.1)岁,平均膜性肾病病史(63.6±81.6)月.26例随访超过6个月,17例(65.4％)获得完全缓解、7例(26.9％)部分缓解和2例(7.7％)治疗无效.采用极低剂量利妥昔单抗治疗后患者血清白蛋白水平从24.1 g/L逐渐升高至35.4 g/L(均P<0.05),24 h尿蛋白水平从6.862 g逐渐降低至1.509 g,血清PLA2R从0.625(0.000,0.781)mg/L逐渐降低至0.000(0.000,0.019)mg/L(均P<0.05),血清肌酐水平和肾小球滤过率无明显变化.随访中CD19+B细胞计数[基线:257.3(157.0,395.1)/mm3;6月:2.78(1.06,3.96)/mm3;P<0.05]和CD20+阳性B细胞计数[基线:252.6(150.6,388.9)/mm3;6月:1.80(0.58,4.83)/mm3;P<0.001]较治疗前显著下降.在治疗过程中仅1例出现肺部感染和1例出现恶心呕吐的不良事件.结论:本研究证实在原有治疗的基础上加用极低剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病相对安全、有效、经济,但仍然需要大样本量的多中心随机临床试验探讨极低剂量利妥昔单抗和常规剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的疗效差异.