AAMDC激活mTOR通路促进肝细胞癌转移

AAMDC activates mTOR signaling to promote hepatocellular carcinoma metastasis

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摘要目的:探讨脂肪形成相关Mth938结构域蛋白(AAMDC)在肝细胞癌(HCC)中的表达、临床意义及生物学功能.方法:通过免疫组化、肿瘤数据库分析AAMDC在HCC中的表达丰度、临床病理特点及患者预后的相关性;使用qRT-PCR和Western blot检测正常肝细胞和肝癌细胞中AAMDC的mRNA和蛋白表达;使用Transwell等实验检测AAMDC对HCC细胞迁移和侵袭能力的影响;通过免疫荧光确定AAMDC在HCC细胞的定位;通过Co-IP和高效液相质谱联用绘制AAMDC的相互作用蛋白质网络;采用转录组测序揭示AAMDC调控HCC的细胞通路.结果:AAMDC在HCC组织中高表达,与患者不良的无病生存期相关.AAMDC在HCC细胞中的mRNA和蛋白质表达水平显著高于正常肝细胞.过表达AAMDC促进HCC细胞迁移和侵袭能力,敲低AAMDC则具有相反效应.免疫共沉淀联合高效液相质谱结果显示AAMDC和脂肪酸合成酶FASN相互作用.转录组测序和体外实验显示过表达AAMDC激活mTOR通路.结论:AAMDC在HCC中表达上调,通过与脂肪酸合成酶FASN相互作用,激活mTOR信号通路,进而促进HCC侵袭转移,发挥癌基因功能.