换一批靶向And-1增强卵巢癌细胞对PARP抑制剂尼拉帕利的敏感性
Targeting And-1 to promote PARP inhibitor niraparib sensitivity in ovarian cancer cells
摘要目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1(acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1,And-1)对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制.方法:首先,利用GEO数据库和TCGA数据库分析And-1在卵巢癌组织和正常组织中表达水平差异,并进一步探讨And-1表达水平对卵巢癌患者生存结局的影响.接着,采用shRNA技术构建And-1稳定敲低的卵巢癌细胞系,并通过生长曲线评估癌细胞的增殖能力.随后,利用CCK-8实验检测细胞对尼拉帕利的敏感性,并通过克隆形成实验进一步验证;采用Western blot检测尼拉帕利处理后凋亡相关蛋白cleaved PARP1的表达水平,并通过流式细胞术检测分析细胞凋亡率.结果:And-1在卵巢癌组织中的表达显著高于正常组织,并且And-1高表达与较差的预后显著相关(HR＞1,P＜0.05).在细胞实验中,And-1敲低的A2780和OVCAR3卵巢癌细胞株增殖能力显著降低(P＜0.05);And-1敲低显著降低了尼拉帕利的IC5.值(P＜0.05),克隆形成实验证实了卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性增强(P＜0.05).Western blot结果显示,cleaved PARP1的表达显著上调(P＜0.05),流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加(P＜0.05).结论:靶向抑制And-1可增强卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性,潜在机制可能与其促进细胞凋亡有关.
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关键词
卵巢癌酸性核质DNA结合蛋白1PARP抑制剂尼拉帕利ovarian canceracidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1PARP inhibitorsniraparib
分类号
R737.31（泌尿生殖器肿瘤）
栏目名称
DOI
10.11778/j.jdxb.20250045
发布时间
2025-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82473109）
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