换一批基于系统药理学优化模型对苓桂术甘汤治疗心力衰竭的机制研究
Mechanistic study of Lingguizhugan Decoction in treatment of heart failure based on an optimized systems pharmacology model
摘要目的:本研究旨在通过网络药理学和算法模型筛选苓桂术甘汤治疗心力衰竭的有效成分,并探讨其潜在的分子机制.方法:通过DisGeNet数据库挖掘致病基因,构建加权基因互作网络;整合中药数据库获取苓桂术甘汤化学成分,结合吸收、分配、代谢、排泄及毒性特性与文献验证筛选活性化合物.利用SwissTargetPrediction平台预测化合物靶点,构建成分-靶点网络.基于复杂网络节点重要性评估模型及累积贡献率算法,筛选效应空间蛋白并建立核心功能成分群.以异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导构建心肌细胞损伤模型,采用qRT-PCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和 B 型尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)mRNA 表达水平,采用Western blot技术检测核心功能成分群调控的关键通路蛋白表达.结果:共筛选苓桂术甘汤活性化合物303种,锁定233个效应空间蛋白并建立核心功能成分群.网络分析表明,核心功能成分群通过调控PI3K/Akt、MAPK及cAMP信号通路发挥治疗作用.细胞实验证实核心功能成分群中的3种代表成分(乙酸苄酯、苯甲酸乙酯及氢化肉桂酸)显著抑制损伤心肌细胞中ANP及BNP的mRNA表达,并通过抑制PI3K/Akt、MAPK通路,激活cAMP通路来发挥治疗作用.结论:本研究构建的网络药理学优化模型成功筛选出苓桂术甘汤治疗心衰的核心代表成分,其机制涉及多通路协同调控,可为中药复方机制解析及组分优化提供理论与方法学依据.
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