LncRNA MALAT1介导miR-17-5p/ABCA1轴抑制动脉粥样硬化发展

LncRNA MALAT1 mediates miR-17-5p/ABCA1 axis to inhibit the development of atherosclerosis

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摘要目的探究过表达IncRNA MALAT1对动脉粥样硬化小鼠动脉斑块形成和脂质蓄积以及血脂水平的影响,并进一步探究其介导的miR-17-5p/ABCA1轴在其中发挥的作用.方法将MALAT1过表达慢病毒尾静脉注射AS小鼠,分别采用RT-qPCR和Western blot方法检测小鼠主动脉和腹腔巨噬细胞中MALAT1、miR-17-5p和AB-CA1表达情况;HE染色观察小鼠主动脉斑块形成;油红0染色观察小鼠主动脉脂质蓄积;ELISA方法检测小鼠血清中TG、TC、LDL-C和HDL-C水平.生物信息学分析miR-17-5p与MALAT1和ABCA1的潜在结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证miR-17-5p与MALAT1和ABCA1结合.结果 LncRNA MALAT1在AS小鼠主动脉组织中表达下调,其过表达抑制AS小鼠主动脉组织斑块的形成和脂质的蓄积,下调AS小鼠血清中TG、TC和LDL-C水平,增加血清中HDL-C水平.miR-17-5p在AS小鼠主动脉组织中表达上调,而ABCA1在AS小鼠主动脉组织中表达下调;过表达MALAT1降低AS小鼠主动脉组织中miR-17-5p表达,增加主动脉组织中ABCA1表达;过表达MALAT1还降低了 AS小鼠腹腔巨噬细胞中miR-17-5p表达并上调ABCA1表达.此外,miR-17-5p与MALAT1和ABCA1 mRNA结合.结论过表达MALAT1抑制AS小鼠主动脉组织斑块的形成和脂质的蓄积并降低小鼠血脂水平,其机制可能与其海绵化miR-17-5p上调ABCA1表达并抑制巨噬细胞中的脂质积聚有关.