换一批
换一批蛋白酶活化受体1/4参与大鼠蛛网膜下腔出血后脑内小胶质细胞的活化
Role of protease activated receptor-1 and 4 in the activation of microglia following subarachnoid hemorrhage
摘要目的 探讨蛋白酶活化受体1/4(PAR-1/4)对蛛网膜下腔出血(SAH)后大鼠脑内小胶质细胞活化的影响. 方法 雄性SD大鼠100只,随机分为sham组、SAH+ control siRNA组、SAH+ PAR-1 siRNA组、SAH+PAR-4 siRNA组以及SAH +PAR-1/4 siRNA组,每组20只.应用血管内插线法建立大鼠SAH模型,治疗组在术后1h脑室注射相应剂量药物.在SAH后6h和24h,观察了各组大鼠神经功能学缺陷、脑水含量和脑内伊文思蓝含量,同时应用免疫组织化学和Western blotting方法检测了脑内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1( ICAM-1)的表达. 结果 单独应用PAR-1 siRNA或PAR-4 siRNA均可减轻SAH后大鼠的神经功能缺陷并降低血管通透性(P＜0.05),同时脑内小胶质细胞TNF-α和ICAM-1的表达也明显下降.联合应用PAR-1和PAR-4siRNA的治疗效果最为显著. 结论 PAR-1/4参与了蛛网膜下腔出血后大鼠脑内小胶质细胞的活化,而PAR-1/4 siRNA可通过抑制两者的活性减少炎性因子的产生,具有显著的神经血管保护作用.
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