Reelin在阿尔茨海默病小鼠发病中的作用

Role of Reelin signaling pathway in the pathogenesis of Alzheimer's disease model mice

摘要目的探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠病理改变、Reelin和Notchl的表达变化及DNA甲基化状态的改变,为深入了解阿尔茨海默病的发病机制提供理论依据.方法以淀粉样蛋白前体(APP)/早老素-1(PS1)双转基因小鼠为AD模型、同窝野生型小鼠为对照组,两组小鼠共计184只,利用高尔基染色、透射电子显微镜、免疫荧光染色、免疫印迹等技术检测AD模型鼠病理改变、Reelin和Notchl的表达变化及DNA甲基化状态的改变.结果 AD小鼠在约6个月时开始出现淀粉样斑沉积、神经元纤维出现缠结等病理改变;AD小鼠发病后,星形胶质细胞和小胶质细胞在淀粉样斑周围聚集增多,随病情加重逐渐增加;Reelin在淀粉样斑周围聚积形成斑块,随病情加重逐渐增多;全长Notchl受体和其活性Notch细胞内片段(NICD)在AD鼠脑部表达减少;AD小鼠脑部甲基化状态减弱,淀粉样斑中有DNA片段,但甲基化状态消失,DNA甲基转移酶1(Dnmt1)和Dnmt3a在AD小鼠中表达减少.结论 AD小鼠脑内淀粉样斑沉积,促使胶质细胞聚集、Reelin聚积形成斑块、Notchl受体表达下降及甲基化状态减弱,进一步加剧AD神经功能紊乱.