摘要目的 探讨贝母素甲(PME)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠的作用和相关机制.方法 将 80 只小鼠随机分为 4 组(每组 20 只):对照组、PME组、COPD组和治疗组.使用脂多糖联合烟雾诱导小鼠COPD动物模型.通过组织病理学、超微结构、小鼠肺组织湿/干重比值分析 PME 对 COPD 模型鼠结构的影响;ELISA和Western blotting分析PME对肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6 和IL-1β表达的影响;二氢乙锭(DHE)染色和 Western blotting分析 PME对肺组织中氧化应激反应的影响;Western blotting分析PME对核因子κB(NF-κB)通路以及核因子 2 相关因子 2(Nrf2)通路相关蛋白表达的影响.结果 与COPD组相比,PME治疗可明显减轻小鼠肺组织的损伤和减少炎症细胞数量,降低肺组织湿/干重比.与对照组相比,COPD组小鼠的肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6 及IL-1β水平明显增加,经PME治疗后小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6及IL-1β水平明显降低.另外,与对照组相比,COPD组小鼠肺组织中TNF-α和IL-1β水平显著升高,经PME治疗后小鼠肺组织中TNF-α和IL-1β蛋白水平明显下降.免疫组织化学和Western blotting实验显示,与对照组相比,COPD组SOD2 水平明显降低,而PME治疗后能够提高超氧化物歧化酶(SOD)蛋白水平.对肺组织丙二醛(MDA)含量分析发现,与 COPD 组比较,PME 治疗后明显抑制 COPD 小鼠肺组织中 MDA 的产生.Western blotting结果显示,PME治疗后能够阻止肺组织中的NF-κB抑制蛋白(IκBα)磷酸化以及NF-κB p65 向细胞核转移,PME处理后的小鼠肺组织中Nrf2 及其主要下游靶点血红素加氧酶 1(HO-1)的表达明显升高.结论 PME能够抑制COPD小鼠体内的炎症和氧化应激反应,改善脂多糖联合烟雾诱导肺组织损伤,其机制可能与激活Nrf2 通路和抑制NF-κB通路相关.