摘要目的 探讨活性氧簇(ROS)/p38 MAPK级联反应对大鼠肾结石(KS)形成的影响及机制.方法 50只SD大鼠随机分为对照组(正常喂养)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(腹腔注射200 mg/kg NAC)、KS组(构建草酸钙KS模型)、KS+NAC组(构建草酸钙KS模型后腹腔注射200 mg/kg NAC)、KS+NAC+衣霉素(TM)组(构建草酸钙KS模型后腹腔注射200 mg/kg NAC与1 mg/kg TM),每组10只.给药结束4周后,测量大鼠24 h尿量与尿草酸(Ox),全自动生化仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平,HE染色和Von Kossa染色观察肾组织病理学变化及晶体沉积情况,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡,试剂盒测定肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量,二氢乙锭(DHE)荧光探针检测肾组织ROS水平,免疫组织化学染色检测肾组织微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)与葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达,Western blotting测定肾组织p-p38 MAPK/p38 MAPK与LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、Beclin1、GRP78和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)水平.结果 与KS组比较,KS+NAC组Ox、血清BUN、Cr、UA水平降低(P＜0.05),肾小管扩张程度减轻,草酸钙结晶减少,TUNEL阳性细胞率减少(P＜0.05),SOD活性升高,MDA含量减少(P＜0.05),ROS水平降低(P＜0.05),LC3B与GRP78阳性染色水平降低(P＜0.05),p-p38 MAPK/p38 MAPK、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、Beclin1、GRP78 及 CHOP 蛋白相对表达量均下调(P＜0.05);与 KS+NAC组比较,KS+NAC+TM组Ox、血清BUN、Cr、UA水平升高(P＜0.05),肾小管扩张明显、草酸钙结晶增多,TUNEL阳性细胞率增加(P＜0.05),SOD活性降低而MDA含量增加(P＜0.05),ROS水平升高(P＜0.05),LC3B与GRP78阳性染色水平升高(P＜0.05),同时,p-p38 MAPK/p38 MAPK、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、Beclin1、GRP78、CHOP 蛋白相对表达量均上调(P＜0.05).结论 ROS/p38 MAPK级联反应参与大鼠KS形成,其作用与其激活内质网应激介导的自噬途径有关.