摘要目的 借助粪菌移植研究姜黄素改善帕金森病(PD)小鼠行为缺陷的作用机制.方法 腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立小鼠亚急性PD模型,收集分离模型组和80 mg/kg姜黄素(Cur)模型治疗组小鼠粪便菌群.通过粪菌移植处理,将小鼠分为粪便菌群溶剂移植组(FMTcon)、模型粪便菌群移植组(FMTmodel)、MPTP模型组(model)以及模型加姜黄素粪便菌群移植组(model+FMTCur)4组.通过转棒、爬杆和旷场实验评估小鼠运动能力,通过免疫荧光观察动物脑黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元表达,并检测小鼠中脑部位肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因表达,核因子κB(NF-κB)和核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白表达.结果 成功建立小鼠亚急性PD动物模型,收集分离粪便菌群.Model组表现为明显运动障碍,表现转棒维持时间缩短(P＜0.05),爬杆时间延长(P＜0.05),旷场内总运动距离(P＜0.001)和中心区运动时间(P＜0.01)明显缩短;黑质部位TH阳性神经元相对表达量显著降低(P＜0.01);中脑内TNF-α mRNA表达显著升高(P＜0.01),NF-κB(P＜0.001)、磷酸化 NF-κB(p-NF-κB)(P＜0.01)、NLRP3(P＜0.001)、Caspase-1(P＜0.01)蛋白表达均明显升高.模型粪便菌群移植组(FMTmodel)也出现运动障碍,表现为转棒时间缩短,爬杆时间延长趋势,旷场内总运动距离明显下降(P＜0.01)和中心区运动时间缩短趋势;黑质部位TH阳性神经元相对表达量明显下降(P＜0.05);中脑内 TNF-α mRNA 表达明显升高(P＜0.01),NF-κB(P＜0.05)和 Caspase-1(P＜0.01)蛋白表达均明显升高.经姜黄素治疗组粪便菌群移植小鼠(model+FMTCur)运动能力有改善,表现为爬杆时间缩短(P＜0.05),转棒维持时间(P＜0.01)和中心区域运动时间(P＜0.05)明显延长;黑质部位TH阳性神经元相对表达量明显增多(P＜0.05);中脑内 TNF-α mRNA 表达明显降低(P＜0.01),NF-κB(P＜0.001)、p-NF-κB(P＜0.01)、NLRP3(P＜0.05)、Caspase-1(P＜0.01)蛋白表达均明显降低.结论 PD模型小鼠粪菌移植会引起小鼠行为缺陷,黑质部位TH阳性神经元损伤,激发脑内神经炎症;姜黄素治疗后粪菌移植可以改善帕金森模型小鼠的行为缺陷,逆转黑质部位TH阳性神经元损伤,减少脑内神经炎症因子,降低NF-κB和NLRP3通路相关蛋白表达,表明姜黄素改善小鼠帕金森行为缺陷可能通过调节肠道菌群来实现.