摘要目的 探讨微小RNA-874-3p(miR-874-3p)靶向调控斑菲素蛋白3(PKP3)对肺腺癌细胞恶性生物学行为的影响及作用机制.方法 免疫组织化学法和免疫细胞化学法分别检测肺腺癌组织芯片与肺腺癌细胞系A549细胞PKP3的表达水平,并分析与肺腺癌患者临床病理特征之间的关系.细胞实验分A549细胞组(空白对照组)、miR-NC 组(转染 miR-NC)、miR-mimics 组(转染 miR-874-3p mimics)、sh-NC 组(转染 PKP3 沉默质粒的对照组)、sh-PKP3 组(转染 PKP3 沉默质粒)、miR+pcDNA-PKP3 组(转染 miR-874-3p mimics+pcDNA-PKP3,挽救组)、miR+pcDNA-NC组(转染miR-874-3p mimics+pcDNA-NC),分别对各组细胞的增殖、侵袭、迁移以及凋亡能力进行检测.用ENCORI数据库预测PKP3的上游基因,双荧光素酶实验检测miR-874-3p与PKP3靶向关系.Western blotting检测MAPK/mTOR通路相关蛋白.结果 PKP3在肺腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织,PKP3高表达与临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P＜0.05),A549细胞中PKP3表达水平显著增高,miR-874-3p表达降低(P＜0.05).过表达miR-874-3p使PKP3表达水平下降(P＜0.05).与对照组相比,过表达miR-874-3p与沉默PKP3均能抑制A549细胞克隆及侵袭能力,引起细胞周期阻滞,降低A549细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、细胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin E1的表达水平(P＜0.05),上调Bax蛋白及Caspase-3蛋白表达(P＜0.05),增加细胞凋亡.过表达PKP3可以逆转过表达miR-874-3p产生的生物学行为.过表达miR-874-3p与沉默PKP3均显著降低P38 MAPK、mTOR磷酸化蛋白的表达水平.结论 MiR-874-3p能够靶向负调控PKP3表达并通过MAPK/mTOR通路抑制A549细胞恶性生物学行为.