摘要目的 探讨Patched 1(Ptch1)和胰岛素增强子结合蛋白1(Isl1)在小鼠胚胎前肠的时空表达模式,以及与气管-主支气管早期发育的联系.方法 取胚龄9.5～12.5 d小鼠胚胎各60例,剥取前肠进行Isl1和音猥因子(Shh)蛋白免疫印迹检测;另取胚龄9.5～14.5 d小鼠胚胎各6例制作石蜡连续切片,用抗Isl1、Ptch1、叉头框蛋白A2(Foxa2)、Ⅱ型胶原α1链(Col2a1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体进行免疫组织化学和免疫荧光双标染色,以及HE和Masson染色.结果 胚龄9.5～12.5 d,小鼠胚胎前肠内胚层Isl1和Shh蛋白表达趋势类似,且Shh表达高峰晚于Isl1.胚龄9.5～12.5 d,前肠向气管发育,Ptch1表达于呼吸内胚层增厚区、外突、喉-气管沟和实心细胞索等相关结构,同时伴有周围Isl1阳性间充质细胞增多和聚集现象,形成以呼吸内胚层及实心细胞索为中心对称的特征性锥体结构;胚龄12.5～13.5 d,主支气管出现,Ptch1仅表达于其外侧壁,同时周围伴有Isl1阳性间充质细胞聚集现象;胚龄13.5～14.5 d,气管-主支气管上皮失去Ptch1表达,周围Isl1阳性间充质细胞也迅速减少.Col2a1阳性软骨细胞最早于胚龄12.5 d出现在紧贴Ptch1阳性气道上皮的Isl1阳性间充质区域;胚龄12.5～13.5 d,Col2a1阳性软骨呈"C"形嵌套在Isl1阳性间充质区域里侧,以近-远端模式发育和扩展;胚龄14.5 d,Col2a1阳性软骨突破Isl1阳性间充质范围向气管背侧扩展,与α-SMA阳性平滑肌呈环形包绕气管.结论 前肠内胚层Ptch1的表达参与气管-主支气管上皮发育和形态发生,并与气管-主支气管壁Isl1阳性间充质的增殖和聚集关系密切,随后两者共同决定管壁软骨发生的时间、位置和范围.