SOS1-IT1通过调控乙酰化修饰促进人子宫内膜癌细胞EZH2表达的机制
Mechanism of SOS1-IT1 promoting EZH2 expression in human endometrial cancer cells by regulating acetylation modification
摘要目的 探讨人子宫内膜癌细胞Ishikawa和RL95-2中SOS-Ras/Rac鸟嘌呤核苷酸交换因子1-内含子转录物1(SOS1-IT1)影响zeste同源物增强子2(EZH2)蛋白表达的分子机制.方法 在Ishikawa和RL95-2细胞系中利用慢病毒转染短发夹RNA(shRNA)和过表达质粒方法,敲低和过表达SOS1-IT1,利用Real-time PCR、Western blotting和染色质免疫共沉淀等实验探究EZH2表达调控的机制.结果 SOS1-IT1与EZH2基因在人子宫内膜癌组织中的表达成正相关,敲低SOS1-IT1明显降低EZH2的表达,抑制Ishikawa和RL95-2细胞增殖和迁移,且能降低EZH2基因启动区组蛋白H3第27位点的赖氨酸(H3K27)乙酰化和CREB结合蛋白(CBP)的富集程度,而过表达SOS1-IT1则可以增加EZH2的表达量,并增强H3K27乙酰化和CBP的富集程度,且CBP可以结合SOS1-IT1 RNA,在敲低CBP时,这种结合能力减弱.结论 SOS1-IT1可以通过调控EZH2基因启动子区的乙酰化修饰水平促进子宫内膜癌细胞Ishikawa和RL95-2中EZH2的表达水平,进而影响子宫内膜癌细胞的增殖和迁移能力.
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