摘要目的 探讨核受体亚家族0B组成员1(NR0B1)在类风湿关节炎关节(RA)滑膜组织中的时空表达规律,揭示人成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)中调控NR0B1表达的潜在上游信号,从而明确诱发RA滑膜中NR0B1表达紊乱的可能因素.方法 招募未接受任何免疫治疗的RA患者25名及骨关节炎(OA)患者18名,获取膝关节滑膜组织,Real-time PCR、Western blotting、免疫组织化学和免疫荧光双重染色检测NR0B1在滑膜中的表达,Pearson卡方检验评估NR0B1基因mRNA水平与RA患者临床指标的相关性.构建稳定敲低NR0B1的MH7ANR0B1-/-细胞,细胞活力和凋亡检测、集落形成实验、细胞划痕和侵袭实验评估敲低NR0B1对血管内皮生长因子(VEGF)刺激下FLS表型的影响;通过STAT3特异性抑制剂干预、siRNA、双荧光素酶报告基因检测分析白细胞介素6(IL-6)通过STAT3信号调控NR0B1基因转录表达的分子机制.结果 NR0B1基因mRNA在RA滑膜组织表达水平显著高于OA滑膜(P＜0.05),此高表达趋势分别与RA临床指标C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降速度(ESR)成显著正相关;NR0B1蛋白定位于FLS.敲低NR0B1显著抑制VEGF对MH7A细胞活力、凋亡抵抗性、集落形成能力、迁移和侵袭的增强作用.此外,IL-6能特异性上调MH7A滑膜细胞中NR0B1基因的表达水平;IL-6主要通过诱导下游STAT3的Tyr-705位点磷酸化,进而促进后者STAT3对NR0B1的转录激活.结论 FLS的NR0B1表达上调与RA疾病进展密切相关;IL-6通过诱导下游STAT3的Tyr-705位点磷酸化激活NR0B1基因的转录表达;NR0B1可能为解析IL-6与VEGF信号通路相互作用与RA进展的重要突破点.