摘要目的 采用双侧卵巢切除(OVX)建立围绝经期脂肪性肝病(PMFLD)小鼠模型,并观察高脂饮食(HFD)对该模型的影响,以探讨其发病机制.方法 将 24 只 12 周龄C57BL/6J雌性小鼠OVX术后 2 周随机分成假手术(sham)+维持饲料(ND)组、OVX+ND组、sham+HFD组和OVX+HFD组,每组 6 只,于第 4 周对各组小鼠进行各项指标评估.结果 OVX+ND组体重增加值、内脏白色脂肪组织(vWAT)重量及其重量与体重占比,腹股沟白色脂肪组织(iWAT)重量及其重量与体重占比明显高于sham+ND组,肝脏油红O染色比率增加,肝脏谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平升高,视野范围内vWAT脂滴数量明显降低,提示PMFLD模型构建成功.肝靶向脂质组检测发现,仅 3 种磷脂酰胆碱(PC)在各组中有差异,OVX+ND组和OVX+HFD组的PC水平均高于sham+ND组(P＜0.05).与sham+ND组比较,OVX+ND组、sham+HFD组、OVX+HFD组葡萄糖耐量实验(OGTT)的曲线下面积(AUC)均明显增加(P＜0.05).OVX+HFD组OGTT的AUC均高于OVX+ND组、sham+HFD组(P＜0.05).Sham+HFD组胰岛素释放实验(IRT)的AUC均高于sham+ND组、OVX+ND组、OVX+HFD组(P＜0.05).OVX+HFD组IRT的AUC高于OVX+ND组,但是低于sham+HFD组(P＜0.05).OVX+ND组、sham+HFD组、OVX+HFD组中的脂肪酸结合蛋白 1 型(FABP1)、磷脂转运蛋白(PLTP)表达水平均高于sham+ND组,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)表达水平低于sham+ND组(P＜0.05),且OVX+HFD组中的FABP1、PLTP表达水平均高于OVX+ND组、sham+HFD组,PPARα低于OVX+ND组、sham+HFD组(P＜0.05).结论 雌激素缺乏联合ND即可导致肝脏脂肪堆积,从而引起PMFLD,此时机体对胰岛素敏感;雌激素缺乏联合HFD可加剧PMFLD,并引发胰岛素抵抗.与PC代谢紊乱相关的FABP1-PPARα-PLTP信号通路异常可能是导致PMFLD发生的重要机制.