摘要目的 建立免疫原性细胞死亡(ICD)相关基因标志物体系,揭示其对肺腺癌免疫浸润和预后的调控机制.方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达总库(GEO)数据库分析肺腺癌(LUAD)中ICD基因表达谱,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选差异表达的ICD相关基因(ICD-RGs)集,建立LASSO-Cox预后模型并开展功能与药物敏感性分析;体外验证BI-2536对LUAD细胞增殖、迁移的抑制作用,并通过3例临床样本的Western blotting验证ICD-RGs表达.结果 ICD相关亚型的差异基因主要富集于氨酰基-转运RNA(tRNA)生物合成,三羧酸循环,碱基切除修复,氧化磷酸化,蛋白质出口,剪接体,抗原处理和提呈,B细胞受体信号通路,趋化因子信号通路,细胞因子与细胞因子受体的相互作用,自然杀伤细胞介导的细胞毒性及T细胞受体信号通路,|NES|＞1,P＜0.05;ICD相关基因与LUAD患者预后及免疫微环境均有一定相关性(均P＜0.05);BI-2536对A549和H1650两种细胞的增殖、侵袭和迁移均有抑制作用,P＜0.05;通过网络计算器开发的诺莫图有较好的预测机制,随时间变化的受试者工作特征曲线(ROC)及决策曲线分析(DCA)均显示诺莫图对预后的预测结果较好;人类蛋白质图谱数据库(HPA)和Western blotting中显示ICD相关基因在LUAD组织和正常组织中的表达存在差异,P＜0.05.结论 ICD相关基因与LUAD的免疫和预后有显著关联,BI-2536可以作为临床药物抑制LUAD细胞生长迁移和侵袭,介导ICD-RGs通路及生物功能活性.此外,新开发的诺莫图为预测LUAD患者的总生存率提供了一种更方便、更准确的方法.