Urantide调控Wnt/β连环蛋白信号通路减轻ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠心肌损伤
Urantide modulating the Wnt/β-catenin signaling pathway to alleviate myocardial injury in ApoE-/-atherosclerosis mice
摘要目的 探讨urantide调节尾加压素Ⅱ(UⅡ)/UⅡ受体(UT)系统和Wnt/β连环蛋白(β-cat)信号通路对ApoE-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠心肌损伤的影响.方法 将ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和urantide低、中、高剂量组(n=12),同时取12只C57BL/6小鼠作为正常对照组.HE和Masson三色染色法观察ApoE-/-小鼠心肌组织病理学变化;免疫组织化学染色检测心脏组织中UⅡ和G蛋白耦联受体14(GPR14)的表达;免疫荧光染色检测β-cat蛋白表达;Western blotting检测ApoE-/-小鼠心肌组织中Wnt-3a、β-cat及蛋白质降解复合体[糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β、活化蛋白C(APC)、轴抑制蛋白2(Axin-2)、酪蛋白激酶1α(CK-1α)]表达水平.结果 模型组小鼠心肌组织出现水肿、炎性细胞浸润及胶原沉积等典型病理变化,UⅡ、GPR14、Wnt-3a、β-cat 和 p-GSK-3β 蛋白水平升高,CK-1α、Axin-2、APC、GSK-3β 明显降低(P<0.05);与模型组相比,urantide组小鼠心肌组织病理损伤程度显著缓解,UⅡ、GPR14、Wnt-3a、β-cat和p-GSK-3β蛋白水平降低,CK-1α、Axin-2、APC、GSK-3β明显升高(P<0.05).结论 Urantide通过调控UⅡ/UT系统和Wnt/β-cat信号通路减轻ApoE-/-AS小鼠心肌损伤.
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