摘要目的 基于活性氧(ROS)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)通路探讨山柰酚(Kae)对白细胞介素(IL)-1β 诱导的软骨细胞炎性损伤的作用及机制.方法 SD 大鼠随机分为假手术组(sham)、骨关节炎(OA)组、Kae 组,利用前交叉韧带切断术建立膝骨 OA 模型,采用 2.5 mg/L Kae 干预(关节腔内注射 100 μl,每周 1 次)3 周后,以 2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(H2DCFDA)荧光探针、Western blotting 分别检测大鼠软骨组织 ROS 水平以及 ROS/TXNIP/NLRP3 通路相关蛋白表达;以番红 O-固绿染色进行软骨组织病理检测.将人关节软骨细胞随机分为对照(Ctrl)组、IL-1β 组、IL-1β+Kae 组、IL-1β+三甲基胺-N-氧化物(TMAO)组、IL-1β+Kae+TMAO 组,以 IL-1β、Kae 与 ROS 激活剂 TMAO 分组干预后以 CCK-8 法、EdU 染色检测细胞增殖;测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量;以流式细胞术检测细胞凋亡;以免疫荧光染色检测细胞增殖蛋白(Ki67)、Bax/Bcl-2比值以及胶原蛋白Ⅱ型 α1 链(COL2a1)、基质金属蛋白酶 13(MMP13)表达;ELISA 检测细胞炎性因子释放量;以 H2DCFDA 荧光探针、Western blotting 分别检测细胞 ROS 水平以及 ROS/TXNIP/NLRP3 通路相关蛋白表达.结果 Kae 可减轻 OA 大鼠软骨组织退变损伤,并降低其 Mankin 评分,ROS 水平以及 TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β 蛋白相对表达(P＜0.05).与 Ctrl 组比较,IL-1β 组细胞活力、EdU 阳性率、Ki67 与 COL2a1 阳性比例降低(P＜0.05),LDH 释放量、凋亡率、Bax/Bcl-2比值、MMP13 阳性比例、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8 与IL-18 释放量、ROS 水平、TXNIP、NLRP3、Caspase-1 与 IL-1β 蛋白相对表达升高(P＜0.05).Kae 可改善 IL-1β 诱导的软骨细胞上述改变,而 TMAO 可加重 IL-1β 诱导的软骨细胞上述改变.TMAO 可逆转 Kae 对 IL-1β 诱导的软骨细胞炎性损伤的减轻作用.结论 Kae 可减轻 IL-1β 诱导的人关节软骨细胞炎性损伤,可能是通过抑制 ROS/TXNIP/NLRP3 通路激活实现的.