维生素D通过调控LKB1/AMPK/ACC信号通路缓解地塞米松诱导的骨骼肌萎缩
Vitamin D alleviates dexamethasone-induced skeletal muscle atrophy by regulating the LKB1/AMPK/ACC signaling pathway
摘要目的 探讨维生素D通过调控LKB1/AMPK/ACC信号通路缓解地塞米松诱导的骨骼肌萎缩的分子机制.方法 通过C2C12诱导分化和地塞米松共孵育,构建体外肌管萎缩模型;通过小鼠腹腔注射地塞米松,构 建体 内骨骼肌萎缩模型;通过免疫荧光技术,考察体外肌管直径、肌管长度和肌管融合指数;通过免疫印迹技术,观察体内外模型中p-LKB1、p-AMPK、p-ACC、Atrogin 1等蛋白的表达水平;通过小鼠抓握力测试,考察维生素D对小鼠骨骼肌力的影响;通过HE染色,考察小鼠骨骼肌纤维的横截面积.结果 与对照组相比,地塞米松显著减小体内、外模型中的肌管直径、肌管长度、肌管融合指数和小鼠抓握力,显著提高了Atrogin1、MuRF1和Myostatin的表达水平,并显著抑制了LKB1/AMPK/ACC信号通路的活性(P<0.01);与地塞米松处理组相比,维生素D显著改善了体内外模型中地塞米松诱导的骨骼肌萎缩,且具有剂量依赖性(P<0.01).结论 维生素D通过调控LKB1/AMPK/ACC信号通路缓解地塞米松诱导的骨骼肌萎缩.
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