摘要目的:探究不同吸氧浓度对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠环加氧酶2(COX-2)/前列腺素(PGE)/E-前列腺素类激素(EP)信号通路及上皮细胞活性的作用机制.方法:将大鼠随机分为正常对照组、COPD组、50%O2组、70%O2组、90%O2组.检测大鼠肺功能;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中PGE2、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;计算巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞百分比;H-E染色观察肺组织病理学变化;免疫印迹检测肺组织中COX-2、EP1、EP4蛋白表达.将BEAS-2B细胞分为对照组、香烟烟雾提取物(CSE)组、50%O2组、70%O2组、90%O2组,CCK-8法和流式细胞仪检测BEAS-2B细胞增殖和凋亡能力.结果:与正常对照组相比,COPD组大鼠肺功能指标吸气阻力(RI)、肺总量(TLC)均增加,50 ms用力呼气量(FEV50)/用力肺活量(FVC)比值明显降低;与COPD组相比,50%O2组和70%O2组大鼠肺功能指标TLC、RI均明显降低,FEV50/FVC比值明显升高,且70%O2组肺功能指标变化最显著;与COPD组相比,90%O2组大鼠肺功能指标TLC、RI均明显增加,FEV50/FVC比值明显降低.与正常对照组相比,COPD组大鼠BALF中IL-6、IL-8、TNF-α、PGE2水平、白细胞总数及单核-巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞比例均明显升高;与COPD组相比,50%O2组和70%O2组大鼠BALF中IL-6、IL-8、TNF-α、PGE2水平、白细胞总数及单核-巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞比例均明显降低,且70%O2组降低最显著;与COPD组相比,90%O2组大鼠BALF中IL-6、IL-8、TNF-α、PGE2水平、白细胞总数及单核-巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞比例明显升高.与正常对照组相比,COPD组大鼠肺组织中COX-2、EP1、EP4蛋白表达均明显增加;50%O2组和70%O2组大鼠肺组织中COX-2、EP1、EP4蛋白表达明显低于COPD组;与COPD组相比,90%O2组大鼠肺组织中COX-2、EP1、EP4蛋白表达均明显增加.CSE组BEAS-2B细胞活力低于对照组,细胞凋亡率高于对照组;与CSE组相比,50%组和70%组BEAS-2B细胞活力均明显增加,细胞凋亡率明显降低;与CSE组相比,90%组BEAS-2B细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显增加.结论:COPD大鼠在氧疗浓度为50%和70%时可抑制COX-2/PEG2/EP信号通路的激活,改善COPD大鼠肺功能,减轻肺部炎症浸润,增加上皮细胞活性,且70%浓度氧疗效果最好;但氧疗浓度为90%时会加重COPD大鼠肺部炎症浸润,降低上皮细胞活性,促进COX-2/PEG2/EP信号通路的激活.