先天性感染人巨细胞病毒小鼠肝脏损伤模型的建立
A mouse model of congenital human cytomegalovirus infection that induces liver damage in new born mouse
摘要目的:建立人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)先天性感染肝脏损伤的小鼠模型,为研究 HCMV感染性疾病及抗HCMV药物的筛选提供实验基础.方法:取健康纯系清洁级10 周龄Balb/c鼠 24只,雌雄各半,随机分为3组,每组4对.A、B两组为感染组,将6.0 logTCID50 HCMV-AD169病毒悬液按1.0 ml/只接种至小鼠腹腔后雌雄交配.另一组为空白对照组,雌雄小鼠腹腔注射DMEM 1.0 ml/只后交配.各组所生新生鼠分别于产后1和10天处死,取肝脏进行病毒分离、病理学检查和荧光定量PCR检测.结果:A、B两组新生鼠肝组织匀浆上清液中分离出 HCMV;病理学证实肝组织有炎性改变,肝细胞浊肿、空泡变性,细胞内有特异性 HCMV包涵体,部分肝细胞呈坏死表现;HCMV DNA载量分别为7.849 3×107拷贝数/50 mg、5.908 1×107拷贝数/50 mg,两组差异无统计学意义(P>0.05);对照组所生鼠肝组织各项检测未见变化.结论:HCMV可以通过胎盘造成新生鼠的先天性感染,导致肝脏损伤,生后1天和10天的新生鼠感染的病毒载量无明显变化.该模型的建立为人类先天性 HCMV 感染致肝脏损伤的病理过程以及对先天性感染的干预、诊断和抗病毒药物的筛选提供了可能.
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