鞘内注射肿瘤坏死因子-α单克隆抗体缓解大鼠骨癌痛的机制

Intrathecal injection of TNF-α antibodies attenuates bone cancer pain in rats

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摘要目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体对胫骨癌痛模型大鼠痛觉过敏的影响及其可能的机制.方法:选取180～ 200 g健康雌性SD大鼠32只,随机分成4组(n=8):假手术组、骨癌痛组、TNF-α单克隆抗体组、肿瘤对照组.于左侧胫骨近端骨髓腔注射Walker256肿瘤细胞悬液10 μL(2×109)制备大鼠骨癌痛模型,假手术组注射10 μL生理盐水.建模后第11天,TNF-α单克隆抗体组连续7d鞘内注射TNF-α单克隆抗体依那西普8μL,肿瘤对照组连续7d鞘内注射生理盐水8μL,其余两组不进行鞘内注射.分别于注射肿瘤细胞前,注射后第1、4、7、10、14、17大时测定假手术组和骨癌痛组的机械痛阈.于接种细胞后第17天取大鼠左侧背根神经节(dorsal root ganglion,DRG,腰2-腰5段)测定电压门控钠离子通道1.8(Nav1.8)的蛋白表达.结果:与假手术组相比,骨癌痛组种瘤后第7天,机械痛阈开始下降,第10天出现明显下降(P＜0.05),第17天骨癌痛组DRG Nav1.8表达较假手术组明显升高(P＜0.05);第11天TNF-α单克隆抗体组大鼠鞘内给药后机械痛阈明显升高,2h达最高峰,8h后恢复到给药前水平(P＜0.01);重复给药7d,行为学变化类似一次给药,但机械痛阈值升高程度较单次给药降低.第17天TNF-α单克隆抗体组DRG Nav1.8的表达较肿瘤对照组明显降低(P＜0.01).结论:TNF-α单克隆抗体可能通过抑制DRG神经元上的Nav1.8的高表达从而抑制骨癌疼痛.