大鼠初级感觉神经元内PKA/CREB通路在骨癌痛中的作用

Role of the primary sensory neurons PKA/CREB signaling pathway in bone cancer pain rats

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摘要目的:观察蛋白激酶A拮抗剂H-89对骨癌痛大鼠疼痛行为和背根神经节环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)磷酸化水平的影响.方法:①检测骨癌痛大鼠背根神经节CREB磷酸化水平:将32只雌性SD大鼠随机分为假手术组和骨癌痛组(n=16),分组后在大鼠右侧胫骨髓腔内分别注射PBS或乳腺癌Walker 256细胞,肿瘤细胞接种后1,3,7,10,14 d检测大鼠机械痛阈,第14天提取骨癌痛组大鼠第2至第5腰椎右侧的背根神经节,应用免疫印迹法检测磷酸化CREB(p-CREB)的表达量.②检测H-89对大鼠疼痛行为及CREB磷酸化的影响:将32只骨癌大鼠随机均分为DMSO组和H-89组.在肿瘤细胞接种后的第9天至第14天每天鞘内注射DMSO或H-89.分别在给药前、给药后15,30,45和60 min进行疼痛行为测试.在第14天最后一次鞘内给药1h后,快速提取大鼠右侧背根神经节,应用免疫印迹法检测p-CREB的表达量.结果:与假手术组比较,骨癌痛组大鼠机械痛阈明显降低,背根神经节中CREB磷酸化水平升高(P＜0.05).鞘内注射DMSO或H-89后,H-89组大鼠机械痛阈较DMSO组明显升高.同时H-89组CREB磷酸化水平较DMSO组明显降低(P＜0.01).结论:蛋白激酶A通过CREB磷酸化加剧大鼠骨癌痛.