腺伴随病毒介导 ADNF-9基因转染对豚鼠卡那霉素致聋的治疗作用

Treatment of adeno-associated virus mediated ADNF-9 gene transfection on guinea pig cochlea deafened by kanamycin

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摘要目的：观察包装重组的腺伴随病毒（adeno-associated virus，AAV）rAAV-NT4-ADNF-9对卡拉霉素致聋豚鼠的治疗作用。方法：选用耳廓反射和听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）正常的白色红目豚鼠，在大腿内侧肌肉注射卡那霉素400 mg／（kg·d），连续注射6 d，制备耳聋模型。在全身麻醉的条件下，从豚鼠右耳背侧进路，打开听泡，用微量注射器由圆窗注入 rAAV-NT4-ADNF-910μL，14 d 后取术侧听泡。进行耳蜗毛细胞计数和耳蜗毛细胞的硬铺片，通过相差显微镜观察内耳毛细胞的结构。结果：rAAV-NT4-ADNF-9组治疗后 ABR 阈值较治疗前明显下降（P ＜0．05），相差显微镜观察到耳蜗基膜完整，外毛细胞呈点状缺失。而其余3组治疗前后 ABR 阈值无明显变化，人工淋巴液组与空载体组治疗后毛细胞呈片状缺失，空白对照组则无毛细胞缺失。ADNF 组取景框内毛细胞平均数明显高于人工淋巴液对照组及空载体组（P ＜0．05）。结论：用 rAAV-NT4-ADNF-9转染卡那霉素致聋豚鼠耳蜗组织，可促进耳蜗毛细胞修复和再生。