换一批
换一批间充质干细胞移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的影响及可能机制
The effect and possible mechanism of mesenchymal stem cell transplantation on pristane induced pulmonary alveolar hemorrhage in lupus-prone mice
摘要目的:探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的作用及可能机制.方法:10 周龄雌性C57BL/6(B6)小鼠20 只腹腔注射0.5 mL降植烷,3 只同周龄雌性B6 小鼠腹腔注射PBS作为正常对照组.1 周后将 20 只注射降植烷小鼠随机分为MSC组和PBS组,分别给予尾静脉注射1×106人脐带来源的MSCs和PBS;观察 1 周后,计算造模小鼠生存率并称量小鼠体重,处死所有小鼠,取出肺脏,观察肺脏大体及肺脏HE染色评估造模小鼠肺出血严重程度.酶消化法制备获取 3 组小鼠肺脏单细胞悬液,流式细胞术检测3 组小鼠肺部CD4+、CD8+T淋巴细胞,CD19+B淋巴细胞,CD11b+Gr1+中性粒细胞,F4/80+肺间质巨噬细胞的绝对数以及抗炎型CD206+肺间质巨噬细胞的百分率.结果:MSC组小鼠生存率高于PBS组,但差异无统计学意义(P=0.07);体重明显高于PBS组小鼠(P＜0.01);MSC组小鼠完全弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)及部分DAH的发生率低于PBS组.与PBS组相比,MSC组肺脏单细胞总数显著减少(P＜0.01),肺脏CD4+T细胞数量有下降趋势,而CD8+T细胞及CD19+B细胞的数量则明显下降(P＜0.05),肺脏CD11b+Gr1+中性粒细胞及F4/80+巨噬细胞的绝对数也均显著降低(P＜0.01 和P＜0.05);此外,肺出血小鼠CD206+抗炎型巨噬细胞的百分率显著降低(P＜0.01),而MSC移植显著提高CD206+抗炎型巨噬细胞的百分率(P＜0.01).结论:MSC移植可显著降低狼疮小鼠肺泡出血的发生率,其机制可能是对肺脏免疫细胞的调控及诱导巨噬细胞CD206 抗炎表型的产生.
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