摘要目的:研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对斑马鱼胚胎发育的影响及潜在的分子机制.方法:将斑马鱼胚胎随机分为 5 组,分别为空白对照组、二甲基亚砜组以及 8、40、200 μg/L DEHP组,暴露至 96 hpf,记录死亡率、孵化率、畸形率、心率、体长和胚胎自主运动次数等发育指标;采用酶学分析检测仔鱼体内超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化氢酶(GPx)活力及丙二醛含量;采用实时荧光定量PCR法测定细胞凋亡、葡萄糖转运以及蛋白质、脂肪酸和糖原合成相关mRNA表达.结果:(1)与对照组相比,8 μg/L DEHP组斑马鱼胚胎/仔鱼死亡率显著增加(P<0.01),仔鱼体长显著降低(P<0.05);40、200 μg/L DEHP组斑马鱼胚胎/仔鱼死亡率和畸形率显著增加(P<0.01),孵化率、心率、体长以及胚胎自主运动次数明显降低(P<0.05 或P<0.01).(2)与对照组相比,8 μg/L DEHP组斑马鱼仔鱼体内GPx活力显著降低(P<0.05);40、200 μg/L DEHP组斑马鱼仔鱼体内SOD、GPx活力明显降低且丙二醛含量显著增加(P<0.01).(3)与对照组相比,8 μg/L DEHP组葡萄糖转运信号通路中Pi3k mRNA表达显著上调(P<0.01);40、200 μg/L DEHP组凋亡信号通路中Bax/Bcl-2、Caspase-3和Ras mRNA 表达显著上调(P<0.01),葡萄糖转运信号通路中 Akt 和 Pi3k mRNA 表达显著上调(P<0.01),Erk1/2 mRNA表达显著下调(P<0.05 或P<0.01),蛋白质、脂肪酸和糖原合成信号通路中Mtor、Gsk-3α和Gsk-3β mRNA表达显著上调(P<0.05 或 P<0.01).结论:DEHP 可能通过诱导细胞凋亡,改变代谢相关mRNA表达,造成氧化损伤,从而影响斑马鱼胚胎的生长发育,产生发育毒性.