换一批
换一批Kv1.3抑制剂玛格斑蝎毒素对肾损伤模型小鼠M1型巨噬细胞极化及肾脏炎症和损伤的影响
Effects of Kv1.3 inhibitor margatoxin on polarization of M1 macrophages and renal inflammation and injury in mice with renal injury
摘要目的:观察电压门控钾离子通道亚型(voltage-gated potassium channel isoform,Kv)1.3 抑制剂玛格斑蝎毒素(margatoxin,MgTx)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠巨噬细胞(macrophage,M?)极化及肾脏炎症和损伤的影响.方法:将 48 只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为 4 组:假手术(Sham)组、Sham+MgTx组、UUO组、UUO+MgTx组,每组 12 只;Sham组行单纯开腹及关腹手术,术后每日腹腔注射生理盐水,Sham+MgTx组行开腹及关腹手术,术后每日腹腔注射MgTx,UUO组行UUO手术,术后每日腹腔注射生理盐水,UUO+MgTx组行UUO手术,术后每日腹腔注射MgTx.分别于术后第 3 天、第 7 天每组麻醉 6 只小鼠,眼球采血留取外周血,然后立即处死小鼠并收集肾组织;采用HE染色评估肾脏损伤程度;蛋白免疫印迹法检测肾组织中Kv1.3 及转化生子因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;流式细胞术分析外周血单核细胞的改变及肾组织中M?极化情况;qRT-PCR检测肾组织M1 型及M2 型M?标志物相关mRNA相对表达量.结果:与Sham组相比,UUO组可见明显的肾损伤及炎症反应,Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显升高(P<0.001);与UUO组相比,UUO+MgTx组肾损伤明显减轻,Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显降低(P<0.001).此外,与Sham组相比,UUO组外周血单核细胞及肾组织中M1 型M?比例明显升高(P<0.01),M1 型M?标志物相关mRNA相对表达量明显升高(P<0.01),M2 型M?标志物相关mRNA相对表达量明显降低(P<0.01);与UUO组相比,UUO+MgTx组外周血单核细胞比例及肾组织中M1 型M?比例明显降低(P<0.01),M1 型M?标志物mRNA相对表达量显著降低(P<0.01),M2型M?标志物mRNA水平显著升高(P<0.01).结论:Kv1.3 抑制剂MgTx可抑制UUO小鼠M?向M1 极化,减轻肾脏炎症和损伤.
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