摘要目的:研究丁酸钠(NaB)对油酸(OA)和晚期糖基化终末产物(AGEs)的抑制作用,探讨其对HepG2 细胞脂质沉积和炎症反应的影响及机制.方法:将HepG2 细胞分为 5 组:对照组(NC组),细胞未经任何处理;OA组,0.05 mmol/L OA处理细胞2 h;OA+AGEs组,0.05 mmol/L OA和200 μg/mL AGEs共处理细胞2 h;OA+AGEs+低浓度NaB组(NaB-L组)和 OA+AGEs+高浓度 NaB 组(NaB-H 组),其中 NaB-L 组和 NaB-H 组细胞分别经 100 和400 μmol/L NaB预先处理 24 h,再加入 0.05 mmol/L OA和 200 μg/mL AGEs处理 2h.采用油红O染色检测细胞内脂质沉积,qRT-PCR法检测细胞炎性因子、线粒体自噬相关基因和胆固醇代谢相关基因的mRNA水平.蛋白质印迹法检测细胞中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和泛素结合衔接子(P62)蛋白表达,以及细胞色素C(CytoC)蛋白在线粒体和胞质中的分布;流式细胞术检测细胞活性氧和线粒体膜电位水平.结果:与NC组相比,OA+AGEs组脂质颗粒增多,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、HMGR mRNA表达以及P62 蛋白、胞质中CytoC蛋白表达量和活性氧水平明显增加(P<0.05),线粒体膜电位明显降低(P<0.05)、LDLR、PINK1、Parkin mRNA表达、线粒体中 CytoC 及LC3-Ⅱ蛋白表达量明显减少(P<0.05).与OA+AGEs组比较,NaB-L和NaB-H组脂质颗粒减少,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、HMGR mRNA表达及P62、胞质CytoC蛋白表达量和活性氧水平明显降低(P<0.05),并显著增加线粒体膜电位(P<0.05)、LDLR、PINK1、Parkin mRNA 表达、线粒体中 CytoC、LC3-Ⅱ蛋白表达(P<0.05).结论:NaB 通过PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬,减少活性氧积累和线粒体内CytoC释放至胞质,从而抑制OA/AGEs诱导的脂质沉积和炎症反应.