换一批FKBP5通过影响细胞代谢参与缺氧缺糖/复氧复糖诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤
FKBP5 participates in oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced rat H9C2 cardiomyocytes injury by regulating cellular metabolism
摘要目的:探讨 FK506 结合蛋白 5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为 FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的大鼠H9C2 心肌细胞损伤中的作用机制.方法:将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和OGD/R+小干扰RNA沉默FKBP5(OGD/R+si-FKBP5)组.采用ELISA检测各组H9C2 细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量;并结合主成分分析(PCA)和富集分析方法分析代谢物的差异与信号通路.结果:ELISA 结果显示,沉默 FKBP5 显著抑制由OGD/R诱导的LDH、CK-MB和cTnI的水平升高(P<0.05 和P<0.001).代谢组学分析揭示,OGD/R处理导致 49种差异代谢物,而沉默FKBP5 后产生了 53 种差异代谢物.通路层次结构分析显示,OGD/R导致的差异代谢物涉及氨基酸代谢、内分泌系统、膜运输和信号传导等多个生物学通路,而沉默FKBP5 后,上述通路均发生了显著的适应性改变.KEGG通路分析进一步表明,这些差异代谢物在mTOR、FoxO、cGMP-PKG等关键信号通路中富集;沉默FKBP5 后,上述信号通路的代谢物也显现出显著的适应性改变.结论:沉默FKBP5 可能通过调节多个关键代谢产物和信号通路,从而缓解OGD/R诱导的心肌损伤.
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关键词
心肌缺血再灌注损伤FK506结合蛋白5代谢组学信号通路细胞代谢myocardial ischemia-reperfusion injuryFK506 binding protein 5metabolomicssignaling pathwayscellular metabolism
栏目名称
DOI
10.13312/j.issn.1671-7783.y240158
发布时间
2025-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
常州市科技局重大科技项目（CE20205047）
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