摘要目的:探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体(human umbilical cord mesenchymal stem cells derived exosomes,hucMSC-Exo)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的治疗作用及潜在的机制.方法:分离培养人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hucMSCs)并从培养液中提取外泌体.结扎小鼠左冠状动脉前降支构建AMI模型,将小鼠随机分为Sham组、AMI组、Exo组和Fer-1 组,分别向各组缺血心肌边缘区注射PBS、PBS、hucMSC-Exo和经典的铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1).通过对应试剂盒检测小鼠心肌组织抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,并通过DHE探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以评估小鼠心肌组织铁死亡严重程度;心脏超声、Masson染色评价小鼠心脏功能和纤维化水平.DMSO、Erastin和Erastin+hucMSC-Exo分别处理HL-1细胞并进行RNA测序,KEGG富集分析和聚类热图分析评估hucMSC-Exo治疗作用的潜在机制.CCK-8法检测hucMSC-Exo或hucMSC-Exo+BI-6C9 联合处理后HL-1 细胞的活力.qRT-PCR法检测小鼠梗死心肌组织中BH3 相互作用结构域死亡激动剂(BH3-interaction domain death agonist,Bid)mRNA表达水平.结果:与AMI组相比,Exo组和Fer-1组小鼠心肌梗死区域MDA、ROS水平显著降低,GSH含量增加,心肌纤维化减轻,心脏功能改善;其中Exo组小鼠相比Fer-1 组在AMI后第 28 天治疗效果更加显著.KEGG富集分析显示被hucMSC-Exo逆转的基因主要富集在p53 信号通路;聚类热图分析p53 相关基因发现,Erastin组HL-1 细胞的Bid基因表达较对照组显著升高,Exo组HL-1细胞的Bid表达水平较Erastin组明显降低.Bid抑制剂BI-6C9 处理HL-1细胞后,hucMSC-Exo的治疗作用未明显增加.AMI组小鼠心脏组织Bid mRNA表达水平相比对照组大幅升高,Exo组较AMI组显著降低.结论:hucMSC-Exo能够通过抑制Bid表达减轻AMI后的铁死亡,改善心肌损伤.