换一批ATP6V1B2通过促进溶酶体酸化抑制脂毒损伤肝细胞脂质沉积
ATP6V1B2 inhibits lipid deposition in lipotoxin-exposed hepatocytes by promoting lysosomal acidification
摘要目的:探究ATP6V1B2促进肝细胞溶酶体酸化抑制脂质沉积的作用和机制.方法:高脂饮食喂养雄性C57BL/6小鼠14周构建肝脂肪变性模型,采用油酸和棕榈酸混合物诱导肝细胞株L02、HepG2发生脂毒性损伤,通过siRNA和质粒转染敲低或过表达L02细胞中ATP6V1B2基因.蛋白质免疫印迹法和qRT-PCR法分别检测ATP6V1B2的蛋白和mRNA表达;油红O染色和尼罗红染色检测肝细胞脂质沉积;溶酶体探针检测脂毒性肝细胞溶酶体活性;吖啶橙染色检测溶酶体膜完整性;利用JASPAR数据库预测调节ATP6V1B2的转录因子,验证转录因子调控ATP6V1B2表达的作用.结果:与正常对照组相比,高脂饮食小鼠肝组织和脂毒性肝细胞中ATP6V1B2表达均明显下降(P＜0.05).敲低ATP6V1B2可加重肝细胞脂质沉积,抑制溶酶体酸化并增加溶酶体膜通透性.过表达ATP6V1B2能够缓解肝细胞脂质沉积.转录因子特异性蛋白1(SP1)可调节ATP6V1B2的表达,与对照组相比,沉默SP1可明显上调L02细胞ATP6V1B2的mRNA和蛋白表达(P＜0.01).结论:ATP6V1B2可能通过促进肝细胞溶酶体酸化抑制肝细胞脂质沉积.
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关键词
代谢功能障碍相关脂肪性肝病脂质沉积溶酶体液泡ATP酶ATP6V1B2metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(MASLD)lipid depositionlysosomesV-ATPaseATP6V1B2
分类号
R575.5（消化系及腹部疾病）
栏目名称
DOI
10.13312/j.issn.1671-7783.y250061
发布时间
2026-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82272421）
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