摘要目的:探究胃癌三级淋巴结构(tertiary lymphatic structures,TLS)区域内Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12,ARHGAP12)表达水平及对肿瘤免疫反应的影响.方法:通过TCGA数据库分析胃腺癌(n=414)与正常胃组织(n=211)中ARHGAP12 mRNA表达差异.免疫印迹法检测12例胃腺癌及癌旁组织中ARHGAP12蛋白表达水平.采用多重免疫荧光检测胃癌组织切片TLS和肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node,TDLN)中ARHGAP12蛋白表达.Hallmark及KEGG信号通路富集分析ARHGAP12 mRNA表达与免疫相关通路活化的相关性.采用免疫组化检测28例胃癌患者肿瘤组织切片中ARHGAP12蛋白表达水平,并结合临床数据分析细胞因子表达水平与ARHGAP12免疫组化染色评分的相关性.KM plotter数据库分析胃癌患者ARHGAP12 mRNA水平与预后的关系.结果:TCGA数据库分析结果显示,胃癌组织中ARHGAP12 mRNA表达较正常胃组织显著升高(P＜0.001).免疫印迹结果显示,胃腺癌及癌旁组织样本中ARHGAP12蛋白相对表达水平无统计学差异(P＞0.05).多重免疫荧光结果显示,ARHGAP12蛋白在胃癌细胞、TLS和TDLN区域呈高表达(P＜0.05).Hallmark及KEGG信号通路富集分析结果提示,ARHGAP12 mRNA表达参与干扰素应答途径的激活及抗原呈递过程.此外,ARHGAP12免疫组化染色高评分与胃癌患者术前血清中IFN-γ水平呈正相关(P＜0.05).胃癌组织中ARHGAP12 mRNA高表达与总生存时间长呈正相关(P＜0.05).结论:ARHGAP12在胃癌TLS中呈高表达,且其与干扰素-γ相关抗肿瘤免疫途径活化呈正相关.