换一批
换一批咪唑并[1,2-b]哒嗪类VEGFR2激酶抑制剂的分子设计
Molecular design of imidazo[1,2-b]pyridazine class VEGFR2 kinase inhibitors
摘要血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR2对于肿瘤血管生成起至关重要的作用.本文旨在研究VEGFR2的咪唑并哒嗪类抑制剂的三维定量构效关系及新抑制剂分子与VEGFR2的作用机制.构建的Topomer CoMFA模型具有较强的预测能力和拟合能力(q2=0.809,r2=0.968)以及外部预测能力(r2pred=0.571).应用Topomer Search技术在含1304868个分子的ZINC数据库中进行了虚拟筛选,采用基于片段的药物设计方法设计了68个高活性的新VEGFR2抑制剂.最后借助Surflex-dock技术研究了新分子与VEFGR2的作用机制,发现新抑制剂与残基Glu885、Cys919、Asn923、Asp1046等作用显著.本研究为VEGFR2抑制剂分子的结构修饰、设计与合成提供了重要的理论指导.
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关键词
咪唑并哒嗪血管内皮生长因子受体2抑制剂拓扑物比较分子力场分析Topomer searchSurflex-dockImidazo[1,2-b]pyridazineVEGFR2 inhibitorsTopomer CoMFATopomer searchSurflex-dock
栏目名称
研究论文
DOI
10.16866/j.com.app.chem201601013
发布时间
2016-05-20
基金项目
国家自然科学基金资助项目
广东省高等学校优秀青年教师培养计划资助项目
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