摘要目的 通过16S rDNA高通量测序分析重组人生长激素(rhGH)治疗前后矮身材儿童肠道菌群的变化.方法 选取初次使用rhGH治疗的3～14岁矮身材儿童作为研究对象,按照rhGH使用剂型的不同分为长效组和短效组,每组16例.长效组使用聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)注射液,短效组使用短效rhGH注射液.分别留取2组患儿治疗前和治疗3、6个月时的新鲜粪便标本共83份,采用16S rDNA高通量测序技术结合生物信息分析技术比较2组患儿不同时点肠道菌群组成、丰度的差异及其与生长指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、身高标准差积分(SDS)] 的相关性.结果 治疗前及治疗3、6个月时,2组Chao1指数、Pielou e指数依次升高,提示肠道菌群的丰富度、均匀度持续改善;长效组治疗3个月时Chao1指数高于短效组,差异有统计学意义(P＜0.05).置换多元方差分析(Per MANOVA)显示F=3.425、P=0.001,非度量多维尺度(NMDS)分析显示Stress值为0.17,提示rhGH可在一定程度上调节矮身材儿童肠道菌群组成和结构.随着rhGH使用时间的延长,2组拟杆菌门、拟杆菌属的丰度和拟杆菌门与厚壁菌门比值(B/F)均逐渐上升,其余优势菌群的丰度呈现波动性变化,差异无统计学意义(P＞0.05).相关性分析显示,长效组治疗6个月时IGF-1、身高SDS均分别与拟杆菌门、拟杆菌属、B/F呈正相关,短效组治疗6个月时IGF-1与拟杆菌门、拟杆菌属、B/F均呈正相关,短效组治疗3个月时IGF-1、身高SDS与双歧杆菌属呈正相关.功能预测结果显示,肠道菌群主要参与碳水化合物代谢和氨基酸代谢等途径.结论 rhGH能够改善矮身材儿童肠道菌群的组成和丰度,短期内PEG-rhGH在改善肠道菌群丰富度方面相较于短效rhGH具有一定优势,rhGH能增加有益菌丰度而发挥协同促生长作用.