骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

Correlations of serum tissue inhibitor of metalloproteinases-1,matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor with degree of myelofibrosis in patients with myeloproliferative neoplasms

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摘要目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系.方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组.根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组.采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9).采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值.结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9 和 TIMP-1 均升高,差异有统计学意义(P＜0,05).VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9 诊断 MPN 的曲线下面积(AUC)分别为 0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9 和 TIMP-1 联合诊断 MPN 的AUC为 0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56％,特异度为92.00％.与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P＜0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与 MPN 患者 MF 分级呈正相关(P＜0.05).ROC 曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22％,特异度为85.19％.结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度.