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血清尿酸水平与脑血管病因果关系的双向两样本孟德尔随机化研究

Causal relationship between serum uric acid level and cerebrovascular disease:a two-sample bidirectional Mendelian randomization study

摘要目的 采用两样本双向孟德尔随机化(MR)研究评估血清尿酸(SUA)水平与脑血管病(CVD)的因果关联.方法 从全基因组关联研究(GWAS)中获取两样本的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量.以逆方差加权法(IVW)为主要方法,以加权中位数法、加权模式方法和MR-Egger回归作为补充,进行敏感性分析以验证结果的稳健性.结果 正向IVW分析结果显示,SUA 升高是中风(OR=1.183,95%CI:1.081~1.295,P=2.51 ×10-4)、缺血性卒中(OR=1.196,95%CI:1.084~1.320,P=3.81 ×10-4)、大动脉粥样硬化性卒中(OR=1.466,95%CI:1.134~1.897,P=0.004)的危险因素,是血管性痴呆(OR=0.451,95%CI:0.273~0.745,P=0.002)、多发梗死性痴呆(OR=0.372,95%CI:0.144~0.959,P=0.041)的保护因素.反向IVW分析结果则不支持基因预测的CVD风险对SUA水平存在因果影响.所有显著性结果均经Bonferroni校正P<0.005.敏感性分析进一步证实了本研究结果的可靠性.结论 MR分析显示,SUA水平升高与中风、缺血性卒中、大动脉粥样硬化性卒中的发病风险呈正相关,与血管性痴呆、多发梗死性痴呆的发病风险呈负相关.

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