摘要目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(TTN-AS1)调控微小RNA(miR)-134-5p/表皮生长因子受体(EGFR)轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡以及糖酵解的分子机制.方法 采用蛋白质印迹(Western blot)检测EGFR蛋白表达.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测乳腺上皮细胞MCF-10A以及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和SKBR-3中lncRNA TTN-AS1、miR-134-5p和EGFR mRNA表达量.选择MDA-MB-231细胞进行后续实验,并设为对照组、si-lncRNA TTN-AS1 组、si-lncRNA TTN-AS1+miR-134-5p-inhibitor 组、si-lncRNA TTN-AS1+EGFR-mimic 组.采用 CCK-8 检测各组细胞增殖率.采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率.采用乳酸、葡萄糖和三磷酸腺苷(ATP)试剂盒分别检测各组葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量.采用双荧光素酶报告检测lncRNA TTN-AS1与miR-134-5p、miR-134-5p与EGFR的结合位点.结果 与MCF-10A相比,乳腺癌细胞系中lncRNA TTN-AS1和EGFR mRNA表达量升高,miR-134-5p表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.05).其中,MDA-MB-231细胞中lncRNA TTN-AS1和EGFR mRNA表达量最高,miR-134-5p表达量最低(P＜0.05).与对照组比较,si-lncRNA TTN-AS1 组的 miR-134-5p 表达量升高,lncRNA TTN-AS1、EGFR mRNA 及 EGFR 蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与 si-lncRNA TTN-AS1 组比较,si-lncRNA TTN-AS1+miR-134-5p-inhibitor 组、si-lncRNA TTN-AS1+EGFR-mimic组的EGFR mRNA、EGFR蛋白表达量升高,miR-134-5p表达量下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,si-lncRNA TTN-AS1组细胞增殖率降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与si-lncRNA TTN-AS1组比较,si-lncRNA TTN-AS1+miR-134-5p-inhibitor 组、si-lncRNA TTN-AS1+EGFR-mimic 组的细胞增殖率升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,si-lncRNA TTN-AS1组细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与si-lncRNA TTN-AS1组比较,si-lncRNA TTN-AS1+miR-134-5p-inhibitor组、si-lncRNA TTN-AS1+EGFR-mimic 组的细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,si-lncRNA TTN-AS1组细胞葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与si-lncRNA TTN-AS1 组比较,si-lncRNA TTN-AS1+miR-134-5p-inhibitor 组、si-lncRNA TTN-AS1+EGFR-mimic 组的细胞葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量升高,差异有统计学意义(P＜0.05).双荧光素酶报告证实,lncRNA TTN-AS1与miR-134-5p有靶向结合位点,miR-134-5p与EGFR有靶向结合位点.结论lncRNA TTN-AS1可能通过负向调控miR-134-5p/EGFR轴,进而影响乳腺癌的增殖、凋亡与糖酵解.