摘要目的 探讨右美托咪定(Dex)对红藻氨酸(KA)诱导的癫痫大鼠神经损伤的影响及其可能的作用机制.方法 采用随机数字表法将大鼠分为Sham组、模型组、Dex低剂量(Dex-L)组、Dex高剂量(Dex-H)组、Dex-H+重组高迁移率族蛋白B1(rHMGB1)组,每组10只.除Sham组外,其余各组进行癫痫造模.观察各组大鼠癫痫发作情况;采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力(潜伏期、目标象限滞留时间、穿越平台次数);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)和γ-氨基丁酸(GABA)水平;采用Nissl染色法观察海马组织形态变化;采用TUNEL法检测海马神经元凋亡率;采用蛋白质印迹法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白表达量.结果 与Sham组比较,模型组大鼠癫痫评分、海马神经元凋亡率升高,海马组织中TNF-α、IL-18、IL-6水平和裂解半胱天冬酶-3(Cleaved-caspase-3)、HMGB1、RAGE、磷酸化(p)-NF-κB/NF-κB蛋白表达量升高,癫痫发作时间、潜伏期延长,海马神经元数量、穿越平台次数减少,目标象限滞留时间缩短,GABA水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,Dex-L组和Dex-H组大鼠癫痫评分、海马神经元凋亡率降低,海马组织中 TNF-α、IL-18、IL-6水平和Cleaved-caspase-3、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达量降低,癫痫发作时间、潜伏期缩短,海马神经元数量、穿越平台次数增加,目标象限滞留时间延长,GABA水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05);rHMGB1可削弱Dex对KA诱导的癫痫大鼠神经损伤的改善作用.结论 Dex能够减轻KA诱导的癫痫大鼠炎症反应、氧化应激和神经元凋亡,改善神经功能,其机制可能与抑制HMGB1/RAGE/NF-κB通路有关.