摘要目的 探讨血浆矮小同源盒基因2(SHOX2)、Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化检测联合低剂量CT(LDCT)对恶性肺结节的诊断价值.方法 选取153例拟行手术治疗的肺结节住院患者作为研究对象,检测患者血浆目标基因SHOX2、RASSF1A、PTGER4及内参基因ACTB的Ct值,进一步计算各基因的ΔCt值(即Ct目标基因-Ct内参基因)和三基因拟合阳性指数(PI).分析ΔCt值、三基因拟合PI作为甲基化阳性判定标准时诊断恶性肺结节的敏感度及特异度;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估LDCT联合基因甲基化检测对恶性肺结节的诊断价值.结果 根据病理结果,将患者分为良性肺结节组47例和恶性结节组106例.三基因拟合PI诊断恶性肺结节的敏感度为58.49％,特异度为70.21％;ΔCtSHOX2值、ΔCtRASSF1A值、ΔCtPTGER4值单独及联合诊断恶性肺结节的敏感度分别为33.96％、43.40％、49.06％及75.47％,特异度分别为87.23％、72.34％、80.85％及100.00％;相较于三基因拟合PI,ΔCt值更适用于肺结节良恶性的鉴别诊断.基于病理诊断结果,LDCT诊断、基因甲基化联合LDCT诊断的恶性肺结节阳性率差异有统计学意义(P＜0.001).ROC曲线分析结果显示,血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化ΔCt值和LDCT单独及联合诊断恶性肺结节的曲线下面积分别为0.604、0.582、0.629、0.668及0.981,联合指标的诊断价值高于单一指标.结论 LDCT联合血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化检测对恶性肺结节具有较高的诊断效能,可显著降低LDCT在早期肺癌筛查中的假阳性率.