摘要目的 通过对支气管肺发育不良(BPD)坏死性凋亡相关基因(NRGs)的分析,探讨BPD坏死性凋亡相关诊断标志物及其与免疫微环境的关系.方法 从基因表达综合数据库(GEO)下载数据集GSE32472,并从京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路和Gene Cards数据库下载NRGs.筛选差异表达的NRGs(DE-NRGs),通过功能富集分析探索DE-NRGs的生物学功能和通路.应用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法筛选特征基因.使用基于估计RNA转录物相对亚群进行细胞类型鉴定(CIBERSORT)算法和基于基因表达数据估算肿瘤组织中基质和免疫细胞(ESTIMATE)算法探索BPD免疫浸润特征;采用R语言中"corrplot"包对特征基因和免疫细胞等进行Spearman相关性分析.结果 共筛选出19个DE-NRGs.DE-NRGs主要生物学功能和通路包括坏死性凋亡和炎症反应调节.进一步筛选出3种特征基因:脂筏特征蛋白-2(FLOT2)、Caspase-8和FADD样凋亡调节因子(CFLAR)和带电多泡体蛋白-7(CHMP7),构建列线图.在验证集GSE8586和GSE188944中,曲线下面积(AUC)值均＞0.7.CIBERSORT分析结果显示,BPD组幼稚B细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和静息肥大细胞比例高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).同时,CD8+T细胞、幼稚CD4+T细胞、CD4+静息记忆T细胞、调节性T细胞、静息自然杀伤(NK)细胞、M0巨噬细胞、M2巨噬细胞和活化树突状细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ESTIMATE分析结果显示,BPD组基质评分高于对照组,免疫评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3个特征基因与ESTIMATE的相关性分析表明,FLOT2和CFLAR与基质评分呈正相关,与免疫评分呈负相关,而CHMP7与免疫评分呈正相关,与基质评分呈负相关.结论 3种坏死性凋亡特征基因可作为BPD坏死性凋亡相关诊断标志物,具有较高的诊断效能.三者可能通过免疫机制发挥重要作用,为BPD的早期诊断及免疫干预提供新思路及理论参考依据.