基于机器学习算法的结肠癌代谢核心基因鉴定及其功能机制研究
Identification of metabolic core gene in colon cancer based on machine learning algorithms and its functional mechanisms
摘要目的 基于机器学习算法筛选结肠癌代谢核心基因,并分析其功能机制.方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合数据库(GEO)获取数据,TCGA队列包含375例肿瘤样本、32例癌旁组织样本,GSE39582队列包含419例肿瘤样本.采用单因素Cox回归分析结合随机森林、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法,筛选代谢核心基因.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)评估核心基因的预测效能.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组织化学(IHC)方法检测核心基因表达.敲低核心基因,探讨其在结肠癌中的作用.结果 基于机器学习算法筛选出3个核心基因,即CPT2、SCP2、NR3C2.根据ROC曲线的AUC比较结果,NR3C2的预测效能最佳.qRT-PCR检测结果显示,NR3C2 mRNA在结肠癌细胞系中低表达;IHC检测结果显示,NR3C2在结肠癌组织中低表达.敲低NR3C2可显著促进结肠癌细胞增殖与迁移.结论 交叉运用3种机器学习算法筛选出NR3C2为结肠癌核心代谢抑制基因,这或可为代谢靶向治疗提供新策略.
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